甲状腺髓样癌(MTC)是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤,具有极高的侵袭性及较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌(PTC)相比,MTC的转移率显著更高,且对传统化疗和放疗显示出较低的敏感性,给治疗带来了巨大的挑战。许多患者在确诊时已经出现淋巴结或远处转移,其十年生存率仅约为40%。当前,针对MTC的治疗选择十分有限,尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在某种程度上可改善患者的无进展生存期,但对总体生存期的提高效果尚无定论,同时伴随着较高的不良反应发生率和耐药性。因此,开发新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后至关重要。
在2024年7月19日,中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队在《Nature Communications》上发表了题为“Theneurotransmittercalcitoningene-relatedpeptideshapesanimmunosuppressivemicroenvironmentinmedullarythyroidcancer”的研究论文,揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因素——降钙素基因相关肽(CGRP)。这项研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点,也为神经免疫学领域带来了新的突破。
研究团队利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织以及外周血单个核细胞(PBMC)进行了全面分析。通过这种前沿技术,研究揭示了MTC独特的免疫微环境特征:MTC表现为免疫“冷”肿瘤,其免疫细胞浸润程度明显低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验显示,MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞(DCs)相互作用,激活cAMP信号通路,阻碍DCs的成熟和抗原呈递功能,最终导致肿瘤浸润T细胞的活性受损。
此外,研究发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期(DFS)显著相关,提示CGRP不仅在MTC的免疫抑制中起关键作用,还可能成为一个潜在的预后标志物。这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点,即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞功能,从而改善患者的预后。
综合来看,MTC的治疗前景仍需进一步探索,而人生就是博-尊龙凯时的理念鼓励科研人员继续努力,以寻找更有效的治疗方法,改善MTC患者的生存率和生活质量。因此,抓住这一机会,不仅能够推动MTC研究的进展,更能为广大的患者带来福音。