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抗炎生物可降解药物贴片在术后心房颤动预防中的效果-人生就是博-尊龙凯时

发布时间:2025-07-26   信息来源:尊龙凯时官方编辑

**研究背景**:术后心房颤动(POAF)被认为是最常见的继发性心房颤动类型,通常在术后三天内发生,显著增加中风、心力衰竭及死亡等不良心血管事件的风险。在心脏手术中,POAF的发生率约为30%,而在非心脏手术中则为0.4%-15%。炎症和氧化应激是其重要的驱动因素。目前,纳米颗粒及水凝胶等药物递送方式因心脏动态特性,难以实现对心房区域的精准给药。相比之下,具有薄片形态并且易于贴合、稳定性强的贴片成为了更加优越的选择。因此,研究团队制备了一种兼具可降解性与适配机械性能的载药心房贴片,采用交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物作为载体,可在心脏手术后进行原位植入。穿心莲内酯(Andr)是传统中药穿心莲的活性成分,在心脏保护方面具有明确的作用,可通过阻断MAPK信号通路,抑制心肌肥厚,调节钙通道与钾电流,保护异丙肾上腺素诱导的心肌梗死。同时,Andr还通过激活Nrf2信号,减少不良心脏重构。本研究旨在通过负载Andr,实现对心房区域的精准递药,从而防治POAF。

抗炎生物可降解药物贴片在术后心房颤动预防中的效果-人生就是博-尊龙凯时

**研究结果**:在一项由浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科电生理团队进行的研究中,相关成果发表在Regenerative Biomaterials杂志上。研究团队选择了无菌心包炎(SP)大鼠模型,该模型表现出钙处理异常及局部炎症,与临床胸部手术场景高度契合。研究结果表明,心包内的少量血液可以通过引发炎症和氧化应激,导致心房脂质过氧化、线粒体功能障碍及钙超载,最终诱发POAF。因此,钙、炎症和氧化应激被确定为潜在治疗靶点,通过光学标测技术检测载药贴片的作用,建立氧化应激与电生理-钙信号的关联,为POAF提供新的防治思路。

1. **降低房颤易感性**:在SP模型大鼠术后3天,经50Hz、1mV电压刺激30秒后,房颤易感性显著,空白贴片组的房颤诱发率也较高。然而,负载Andr的贴片组并未观察到持续性房颤。无创心电图显示,SP组与假手术组相比,心率加快、RR间隔缩短、QT和QTc延长,Andr贴片能够缓解这些异常。

2. **影响心房动作电位复极**:采用离体光学标测流程,结果显示SP组和空白贴片组房颤及房速诱发率高,心房传导速度降低,APD40-90延长,激活时间缩短,AP交替比率升高。负载Andr的贴片可降低心律失常的易感性,部分恢复心房传导速度,纠正APD的空间差异。

3. **减轻心房炎症**:体内实验中,SP组和空白贴片组的心房炎症细胞数量较多,M1型巨噬细胞浸润严重,TNF-α等炎症因子的水平明显升高,而Andr贴片则能够有效缓解炎症反应。体外实验结果显示,含有Andr的培养基可抑制LPS+IFN-γ诱导的BMDMs凋亡、M1型极化及炎症因子和ROS的释放。

4. **减轻氧化应激损伤**:DHE染色结果显示,SP组和空白贴片组大鼠左心房中ROS水平显著升高,抗氧化基因NQO1和HMOX1上调,但负载Andr的贴片可以抑制这些变化,显示出其在减轻氧化应激损伤方面的潜在优势。

5. **影响心房钙处理能力**:光学标测显示,负载Andr的贴片能够逆转SP和空白贴片组在钙处理时间及动力学异质性等方面的异常,显著改善心房的钙处理能力,减少心律失常交替及折返现象。

**结论**:综上所述,本研究表明,负载Andr的贴片通过调控炎症微环境、ROS平衡及钙稳态,能够有效减轻SP大鼠模型中的POAF,减少药物用量及降低肝肾副作用,为个性化医疗提供了可能性。针对POAF的这一新策略为心房局部给药的预防提供了有力的理论支持,未来可拓展至其他心脏疾病的研究。未来还需进行大规模临床试验以验证其有效性,同时需改善心房贴片材料,助力心血管领域的发展。人生就是博-尊龙凯时,期待为更多的患者带来福音。