造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell，HSC）具备多谱系分化能力，能够持续生成所有成熟血细胞类型，包括红系、髓系与淋巴系，进而维持终生的造血稳态。目前，造血干细胞的主要来源包括骨髓、外周血、脐带血及胎盘。根据Nature 2024年12月刊的研究，诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）技术的发展，使得人源性iPSC也可成功分化为造血干细胞（hiHSCs），为多种血液相关疾病提供了新治疗选择。

hiHSC的应用领域

具体应用领域包括：1）患者来源的hiPSC衍生的hiHSCs可以避免供体-宿主不匹配所导致的移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease，GVHD），这在不完全匹配的异基因移植患者中是主要的致病与致死原因；2）从基因编辑的hiPSC衍生的hiHSCs可通过修复基因缺陷来治疗如骨髓衰竭综合征等疾病；3）使用来源于血液系统疾病患者的hiPSC衍生hiHSC可以作为疾病模型，帮助重现异常造血现象，从而促进特异性治疗的发展。

hiPSC的分化流程

昂朴（Zunlongkaishi）已建立高效的hiPSC来源的造血干细胞分化方法，具体流程如下：首先，使用视黄醇乙酸酯等化合物促进中胚层形成及生血内皮分化，随后对VEGF信号通路进行调节，以提升内皮向造血细胞的转化效率，最终收获高纯度的hiHSC。关键技术路线如下：

• 经过约2周的分化周期，hiPSC能够获得CD34+CD45+高表达的hiHSC细胞，阳性率超过95%；
• 在约2周的分化过程中，培养体系中出现了造血干细胞样的悬浮细胞；
• 流式细胞检测结果显示，DAY15悬浮细胞中CD34+CD45+双阳细胞的比例高达95%以上，同时CD90、CD44等标志物的表达水平也较高。

这些结果表明，昂朴的hiPSC来源的hiHSC具备高质量，能够支持多种下游实验研究。项目多次验证了iPSC-4克隆的hiHSC分化能力，结果表明hiHSC的标志物CD45、CD34与CD44的阳性比例均较高，体现了良好的分化能力。

hiHSC的潜在优势

理论上，hiPSC衍生的hiHSC与人脐带血来源的CD34+HSC功能相似，在免疫缺陷小鼠中移植后可实现多谱系的人免疫细胞重建，进而建立有效的人源化免疫小鼠模型。这一模型可用于血液病相关药物的筛选，以及其他药物对人类免疫系统的毒副作用评估。与脐带血来源的CD34+HSC相比，hiHSC的优势在于更广泛的应用前景，既有助于基础研究发展，也为治疗血液疾病等重大挑战提供了新的可能，极大地降低了研究与治疗成本。

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